Malattia di Alzheimer
Aggiornamento in Medicina
Sono necessari nuovi approcci terapeutici per la malattia di Alzheimer. Si è valutato se l'Idalopirdina, un antagonista del recettore selettivo della 5-idrossitriptamina-6 ( 5-HT6 ), sia efficace per il trattamento sintomatico della malattia di Alzheimer da lieve a moderata.
3 studi clinici randomizzati hanno incluso 2.525 pazienti di età pari o superiore a 50 anni con malattia di Alzheimer lieve o moderata ( studio 1: n=933 pazienti in 119 siti, studio 2: n=858 in 158 siti e studio 3: n=734 in 126 siti ).
Gli studi di 24 settimane sono stati condotti dal 2013 al 2017. Idalopirdina ( 10, 30 o 60 mg/die ) o placebo sono stati aggiunti al trattamento con inibitore della colinesterasi ( Donepezil negli studi 1 e 2, Donepezil, Rivastigmina o Galantamina nello studio 3 ).
L’endpoint primario in tutti e 3 gli studi era la variazione del punteggio totale della attività cognitiva ( range 0-70; un punteggio inferiore ad indicare minore danno ) dal basale a 24 settimane misurati dalla sottoscala cognitiva in 11 punti della scala ADAS-Cog ( Alzheimer’s Disease Assessment Scale ); gli endpoint secondari chiave erano la scala ADCS-CGIC ( Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Clinical Global Impression of Change Scale ) e i punteggi ADL ( Activities of Daily Living ) Inventory 23-item.
Tra 2.525 pazienti randomizzati nei 3 studi ( età media, 74 anni, punteggio totale medio ADAS-Cog al basale, 26; tra il 62% e il 65% dei partecipanti erano donne ), 2.254 ( 89% ) hanno completato gli studi.
Nello studio 1, la variazione media nel punteggio totale di ADAS-Cog tra il basale e 24 settimane è stata di 0.37 per la dose da 60 mg del gruppo Idalopirdina, 0.61 per il gruppo con dose da 30 mg e 0.41 per il gruppo placebo (differenza media aggiustata vs placebo, 0.05 per il gruppo con dose da 60 mg e 0.33 per il gruppo con dose da 30 mg).
Nello studio 2, la variazione media del punteggio totale di ADAS-Cog tra il basale e le 24 settimane è stata di 1.01 per la dose da 30 mg di Idalopirdina, 0.53 per il gruppo con dose da 10 mg e 0.56 per il gruppo placebo ( differenza media aggiustata vs placebo, 0.63 per il gruppo con dose da 30 mg; dati i risultati nulli alla dose di 30 mg, non è stato eseguito il confronto statistico della dose di 10 mg ).
Nello studio 3, la variazione media del punteggio totale di ADAS-Cog tra il basale e le 24 settimane è stata di 0.38 per la dose da 60 mg di Idalopirdina e 0.82 per il gruppo placebo ( differenza media aggiustata vs placebo, -0.55 ).
Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati nel 55.4-69.7% dei partecipanti nei gruppi Idalopirdina contro il 56.7-61.4% dei partecipanti nei gruppi placebo.
In conclusione, nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve o moderata, l'uso di Idalopirdina rispetto al placebo non ha migliorato l'attività cognitiva in 24 settimane di trattamento.
Questi risultati non supportano l'uso di Idalopirdina per il trattamento della malattia di Alzheimer. ( Xagena2018 )
Atri A et al, JAMA 2018; 319: 130-142
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